色素性乾皮症：原因、遺伝、治療、診断

色素性乾皮症 (XP) は、DNA 修復を阻害するまれな遺伝性疾患で、極度の日光過敏症、皮膚がん、神経系の問題を引き起こします。

XP は色素性乾皮症遺伝子の欠陥が原因で、紫外線による DNA 損傷を修復できなくなります。太陽光に対する感受性が非常に高いため、皮膚がんのリスクが非常に高くなります。損傷した DNA の修復に関与する遺伝子により、紫外線による損傷がさらに深刻になります。紫外線 (UV) による DNA 損傷の大部分は、皮膚がんの予防に不可欠なヌクレオチド除去修復 (NER) 経路によって除去されます。色素性乾皮症 (XP) 患者は、NER カスケードの構成要素に遺伝的欠陥があるため、紫外線に対して非常に敏感です。XP の診断は、遺伝子検査の結果によって確認できます。遺伝子検査は、遺伝子に存在する遺伝的変異を特定し、特定の疾患と関連付ける臨床検査です。神経症状のない、あらゆる形態の XP 患者の平均余命は 37 年です。

XP は常染色体劣性遺伝で、つまり、子供が罹患するには両親が欠陥遺伝子を持っている必要があります。常染色体とは、遺伝子が男性と女性の両方の番号付き染色体の 1 つに存在することを意味します。劣性という用語は、問題となる遺伝子の両方のコピーが変更されなければこの病気を発症しないことを意味します。「保因者」とは、遺伝子異常のコピーを 1 つしか持っていない人のことです。結果として、両親はどちらも色素性乾皮症の無症状保因者ですが、変異した遺伝子を将来の世代に伝える可能性があります。両親が同じ遺伝子の劣性変異の保因者である場合、子供が 2 つの変異を受け継いで罹患する可能性は 25% です。

XP 遺伝子に変異がある子供は、非常に幼い頃から症状が現れます。日光にさらされると、皮膚の乾燥 (乾皮症) や皮膚の色の変化 (色素沈着) が頻繁に引き起こされます。色素性乾皮症の症状は人によって大きく異なりますが、日焼け、そばかす、皮膚がん、神経学的問題が含まれる場合があります。神経学的問題は軽度から重度までさまざまで、発作、知的障害、進行性精神衰弱、反射低下などが含まれます。10 歳までに、この病気の子供の 50% が皮膚がんを発症している可能性があります。研究者によると、XP 患者は平均 8 歳で基底細胞がん、扁平上皮細胞がん、皮膚悪性黒色腫を発症します。生涯を通じて、色素性乾皮症のほとんどの人は複数の皮膚悪性腫瘍を発症します。目は光に非常に敏感であるため、XP では損傷を受けやすくなります。結膜炎、白内障形成、翼状片の発症がより頻繁に発生します。XP 患者は眼癌、舌癌、口腔癌、およびその他の悪性腫瘍を発症する可能性が高くなります。

はい、色素性乾皮症の症状を抑えるための治療法はいくつかありますが、適切な治療法はありません。皮膚の潤いを保つこと、日焼け止めの使用、紫外線から皮膚を保護するための薬の使用などが含まれます。着床前遺伝子診断 (PGD) は、体外受精 (IVF) と併せて行われる医療処置です。特定の既知の遺伝子欠陥を持つ人や、子供が色素性乾皮症を発症するリスクが高い人を助ける可能性があります。病気の進行を監視するために、定期的に目と皮膚の検査を行う必要があります。全身を覆うデザインの UV 保護スーツは、ある程度 UV 放射を減らすことができます。窓には UV フィルター付きのフィルムを使用し、お住まいの地域の UV 放射量を推定することをお勧めします。特に多数の新しい腫瘍がある重症患者には、皮膚腫瘍を減らすイソレチノインが投与されることがあります。 XP の治療は、黒色腫や非黒色腫皮膚がんの発症を遅らせたり予防したりする効果があることから、大きな関心を集めています。たとえば、PDT や顔全体のリサーフェシングは、乾皮症の治療に効果的であると考えられています。

ナノ粒子を介した薬物送達は遺伝子変異した遺伝子の修正に使用されるため、DNA修復T4エンドヌクレアーゼ5（T4N5）酵素のリポソームナノキャリアの適用が検討されました。in vitroおよび動物試験の両方で、低リスク効果と高い有効性が示され、紫外線誘発性光損傷やその他の皮膚損傷を最小限に抑えています。最も一般的なXP療法と比較して、このアプローチは副作用がほとんどなく、非常に効果的であることがわかっています。この技術はフェーズIおよびIIの前臨床試験に合格しているにもかかわらず、現在までにフェーズIIIの研究はまだ成功していません。