ヴァーデンブルグ症候群とクライン・ヴァールデンブルグ症候群
ワールデンブルグ症候群: 色素沈着、聴覚などに影響を与える希少な遺伝性疾患
ワールデンブルグ症候群 (WS) は、個人の外見や感覚能力のさまざまな側面に影響を与える、魅力的で稀な遺伝性疾患です。 1950 年代にオランダの眼科医ペトルス ヨハネス ワールデンブルグによって最初に報告されたウィリアムズ症候群は、色素沈着の変化、難聴、顔の異常などの独特の特徴を特徴としています。
ヴァーレデンブルグ症候群とは何ですか?
ワールデンブルグ症候群 (WS) は、色素沈着の変化、難聴、顔の異常などの特徴の明確な融合を特徴とする、遺伝的に不均一な障害です。この状態は、メラノサイトやその他の神経堤由来細胞の発生と機能に重要な特定の遺伝子の変異によって発生します。
ワールデンブルグ症候群は稀な遺伝性疾患であると考えられており、その有病率は集団によって異なります。ワールデンブルグ症候群の推定有病率は、世界中で約 42,000 人に 1 人から 50,000 人に 1 人です。ただし、特定の集団または地域では有病率が高くなる可能性があります。
ワールデンブルグ症候群の分類
ワーデンブルグ症候群は主に 4 つのタイプに分類され、それぞれに独自の特徴と遺伝的根拠があります。ワールデンブルグ症候群の 4 つの主要なタイプは、1 型 (WS1)、2 型 (WS2)、3 型 (WS3)、および 4 型 (WS4) として指定されます。
ワールデンブルグ症候群 1 型 (WS1):
WS1 は PAX3 遺伝子の変異と関連しており、神経堤細胞の遊走と発達の障害を引き起こします。 WS1 の特徴は目頭のディストピアで、間隔の広い目頭が特徴です。 WS1 患者は、目、髪、皮膚の色素沈着の変化、感音性難聴、神経管欠損の素因を示すこともあります。
ワールデンブルグ症候群 2 型 (WS2):
WS2 は主に MITF (小眼球症関連転写因子) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 WS2 にはディストピア カントーラムがなく、WS1 と区別されます。その代わり、WS2患者は、虹彩異色症（異なる色の目）や白い前髪など、より広範囲の色素沈着の変化を示すことがあります。感音難聴は、WS2 のもう 1 つの一貫した機能です。
ワールデンブルグ症候群 3 型 (WS3) - クライン・ワールデンブルグ症候群:
WS3 は、目や髪の色素変化、感音性難聴、四肢の異常など、特徴的な特徴の組み合わせによって区別されます。 WS3 は四肢欠損が存在するため独特であり、多くの場合親指の形成不全や欠損、および前腕の異常が伴います。
ワールデンブルグ症候群 4 型 (WS4) - ワールデンブルグ・シャー症候群:
WS4 には、ワールデンブルグ症候群と、結腸内の神経節細胞の欠如を特徴とする疾患であるヒルシュスプルング病の両方の特徴を持つ個人が含まれます。 WS4 は、色素沈着異常、感音性難聴、ヒルシュスプルング病、および場合によってはその他の神経堤関連異常を特徴とします。
ワールデンブルグ症候群の原因
ワールデンブルグ症候群は、初期胚発生中の神経堤細胞の機能に影響を与える遺伝子の変異によって引き起こされます。これらの神経堤細胞は、目、耳、皮膚、顔の骨など、体内のさまざまな組織や構造を生み出す遊走細胞です。
さまざまな種類のワールデンブルグ症候群の原因となる特定の遺伝子は次のとおりです。
タイプ 1 (WS1): 染色体 2q36.1 上の PAX3 遺伝子の変異は、一般的に WS1 に関連しています。
タイプ 2 (WS2): WS2 は、染色体 3p14.1 ～ p12.3 上の MITF などの遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。
タイプ 2A (WS2A): WS2A は、WS1 と同様に、PAX3 遺伝子の変異に関連しています。
タイプ 2B (WS2B): WS2B は、染色体 8q11.21 上の SNAI2 (Slug) 遺伝子の変異によって引き起こされます。
タイプ 2C (WS2C): WS2C は、染色体 22q13.1 上の SOX10 遺伝子の変異に関連しています。
2D 型 (WS2D): WS2D は、染色体 13q22 上のエンドセリン受容体 B 型 (EDNRB) 遺伝子の変異によって引き起こされます。
タイプ 3 (WS3): WS3 は、WS1 と同様に、主に PAX3 遺伝子の変異と関連しています。
タイプ 4 (WS4): WS4 は遺伝的に不均一で、一部のケースは染色体 13q22 上の EDNRB (エンドセリン受容体 B 型) 遺伝子の変異に起因しますが、他のケースは染色体 20q13.12 上の EDN3 (エンドセリン 3) 遺伝子の変異に起因します。
タイプ 4A (WS4A): 染色体 13q22 上の EDNRB 遺伝子の変異によって引き起こされます。
タイプ 4B (WS4B): 染色体 20q13.12 上の EDN3 遺伝子の変異によって引き起こされます。
タイプ 4C (WS4C): 染色体 22q13.1 上の SOX10 遺伝子の変異によって引き起こされます。
ワールデンブルグ症候群は通常、常染色体優性パターンで遺伝し、この症候群を発現するには、一方の親から変異遺伝子のコピーを 1 つ受け継ぐだけで済みます。ただし、まれに常染色体劣性パターンに従う場合があり、その場合、個体は変異遺伝子の 2 コピー (各親から 1 コピー) を受け継ぐ必要があります。
分類の概要
WSタイプ | 遺伝子 | 継承パターン |
タイプ1(WS1) | PAX3 (染色体 2q36.1) | 常染色体優性 |
タイプ2A（WS2A） | PAX3 (染色体 2q36.1) | 常染色体優性 |
タイプ2B（WS2B） | SNAI2 (ナメクジ) (染色体 8q11.21) | 常染色体優性 |
タイプ 2C (WS2C) | SOX10 (染色体 22q13.1) | 常染色体優性 |
タイプ2D(WS2D) | EDNRB (染色体 13q22) | 常染色体劣性 |
タイプ 3 (WS3) | PAX3 (染色体 2q36.1) | 常染色体優性 |
タイプ4A(WS4A) | EDNRB (染色体 13q22) | 常染色体優性/劣性 |
タイプ4B（WS4B） | EDN3 (染色体 20q13.12) | 常染色体優性/劣性 |
タイプ4B（WS4B） | SOX10 (染色体 22q13.1) | 常染色体劣性 |
ワールデンブルグ症候群 3 型 (WS3)
ワールデンブルグ症候群 3 型は、クライン・ワールデンブルグ症候群としても知られ、他のタイプのワールデンブルグ症候群とは異なる臨床的特徴の独特の組み合わせを示します。 WS3 は WS1 および WS2 といくつかの特徴を共有していますが、それとは異なるのは四肢の異常の存在です。
ワールデンブルグ症候群 3 型の特徴
色素沈着異常:
WS3 の患者は、目、髪、皮膚に影響を与える独特の色素沈着の変化を示すことがよくあります。目の異常には、驚くほど鮮やかな青い目、虹彩異色症（さまざまな色の目）、または淡い青色の目の色が含まれる場合があります。さらに、前髪が白くなったり、髪が早く白髪になったりすることも一般的な特徴です。
感音性難聴:
内耳または聴神経の異常によって引き起こされる感音性難聴は、WS3 の顕著な特徴です。聴覚障害の重症度は、軽度から重度までさまざまです。
四肢の異常:
WS3 の最も際立った特徴は、主に上肢に影響を与える四肢欠損の存在です。個人によっては、形成不全 (未発達) または親指や前腕の異常が存在しない場合があります。これらの四肢の異常は、神経堤由来の構造の発達の混乱の結果です。
顔の特徴:
他のタイプのワールデンブルグ症候群と同様に、WS3 患者は、広い鼻梁や目頭の間隔が広い状態である眼瞼下垂などの顔の特徴を持つことがあります。
神経管欠損の可能性:
場合によっては、WS3 患者は、二分脊椎や脊髄の発達におけるその他の異常などの神経管欠損のリスクが増加する可能性があります。
ワールデンブルグ症候群 3 型の診断
ワールデンブルグ症候群 3 型を診断するには、身体的特徴や家族歴の臨床評価を含む包括的な評価が必要です。聴覚評価は、感音性難聴を特定するために非常に重要です。遺伝子検査により、WS3に関連するPAX3遺伝子変異が確認され、正確な診断が保証され、適切な管理と遺伝カウンセリングが可能になります。
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31st Dec 2024
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