肝細胞増殖因子 (HGF)

肝細胞増殖因子 (HGF)

肝細胞増殖因子とは何ですか?

肝細胞増殖因子 (HGF) は、主に肝臓で産生されるサイトカインです。 HGF は、細胞の成長、運動性、形態形成を制御する多面栄養性サイトカインです。 HGF の大部分は肝臓で生成されますが、腎臓、膵臓、腸などの他の臓器でも発現されます。 HGF は、多くの種類の細胞の表面に存在するその同族受容体である c-Met に結合します。ただし、測定可能なプロテアーゼ活性はありません。 HGF が c-Met に結合すると、細胞の増殖、生存、遊走、分化を促進する複数のシグナル伝達経路が活性化されます。

重要なポイント

肝細胞成長因子 (HGF) は、主に肝臓で産生される重要なサイトカインであり、細胞の成長、運動性、および形態形成に関与します。


HGF は、c-Met 受容体への結合を通じて機能し、細胞の増殖、生存、遊走、分化の経路を活性化します。


構造的には、HGF は不活性な一本鎖から活性な二本鎖の形に変化し、その生物学的活性に不可欠です。


HGF の役割は組織修復、再生、血管新生、創傷治癒にまで及び、肝疾患、癌、腎損傷、肺疾患、神経変性疾患における治療の可能性を示しています。


肝細胞増殖因子の構造は何ですか?


肝細胞増殖因子は、シグナル配列とα鎖とβ鎖の両方を備えた、728アミノ酸のプレプロタンパク質として生成されます。一本鎖 HGF は、最初の 31 アミノ酸のシグナルペプチドの切断中に Arg494 と Val495 の間で生成され、二本鎖の成熟 HGF が生じます。単鎖 HGF は生物学的に不活性であり、二本鎖形態へのプロセシングはその活性化と連動しています。 HGF の α 鎖は、N 末端ヘアピン ループ ドメイン、4 枚羽根の β プロペラ ドメイン、およびクリングル ドメインから構成されます。 β 鎖には、触媒トライアドを持つセリン プロテアーゼ様ドメインが含まれています。 α鎖とβ鎖はジスルフィド結合で結合し、ヘテロ二量体構造を形成しています。 HGF は、その受容体である c-Met に結合すると、下流のシグナル伝達経路を活性化する構造変化を起こし、細胞増殖、組織修復、器官発達、および血管新生における生物学的機能に寄与します。


肝細胞増殖因子受容体の機能

細胞の成長と増殖における HGF


肝細胞成長因子は、細胞の成長と増殖を促進する上で重要な役割を果たします。 HGF は強力なマイトジェンとして作用し、さまざまな種類の細胞で細胞の分裂と増殖を刺激します。それは、肝細胞、上皮細胞、内皮細胞、および免疫系の細胞に影響を及ぼします。 HGF は、c-Met 受容体との結合を通じて、細胞増殖を調節するシグナル伝達経路を活性化し、細胞の複製と増殖を増加させます。


組織の修復と再生における HGF


HGF は組織の修復と再生のプロセスにおいて重要な役割を果たします。組織損傷後、HGF が放出され、細胞を損傷領域に引き寄せるシグナル伝達分子として機能します。細胞の移動を促し、増殖を刺激し、組織の治癒を促進します。 HGF は、正常な組織構造と機能の回復を促進することにより、損傷した組織の修復と再生に大きく貢献します。


血管新生における HGF


HGF は、新しい血管の形成を伴う血管新生のプロセスと密接に関連しています。 HGF は、血管壁の構成要素である内皮細胞の増殖と移動を誘導することにより、血管新生を促進します。新しい血管ネットワークの成長を促進することにより、HGF は血管の生理学的発達と病的状態における血管の形成をサポートします。


創傷治癒におけるHGF


創傷治癒の複雑なカスケードにおいて、HGF は重要な役割を果たします。皮膚細胞の移動と増殖を刺激し、傷の閉鎖と皮膚組織の再生を助けます。 HGF は肉芽組織の形成を促進することにより、創傷治癒プロセスの重要な要素である細胞外マトリックスの沈着と新しい血管の発達を促進します。


肝細胞増殖因子の臨床的意義


肝臓疾患: HGF は、肝線維症や肝硬変などの肝臓疾患に関連して広く研究されています。肝臓の再生を促進し、線維化を軽減する治療標的としての可能性が示されています。


がん：HGF とその受容体である c-Met は、がんの発生と進行に関与していると考えられています。異常な HGF/c-Met シグナル伝達は、腫瘍の増殖、転移、治療抵抗性に寄与する可能性があります。 HGF/c-Met シグナル伝達の標的化は、がん治療の戦略として研究されています。


腎臓損傷: HGF は腎臓学の分野で有望であることが示されています。腎臓損傷から保護し、腎臓の再生を促進し、腎機能を改善する可能性について研究されています。


肺疾患: 急性肺損傷や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) などの肺疾患において、HGF は肺の修復を促進し、線維化を軽減する可能性のある治療薬として研究されています。


神経変性疾患: HGF は神経保護特性と神経再生特性を示しており、神経学の分野で注目されています。パーキンソン病や脊髄損傷などの神経変性疾患の潜在的な治療法として研究されています。


HFG関連キット

ヒトHGF ELISAキット
ELISA型サンドイッチ
感度 75pg/ml
範囲 125-8000pg/ml
ヒト c-MET / HGFR ELISA キット
ELISA型サンドイッチ
感度 0.938ng/ml
範囲 1.563～100ng/ml
ヒトVEGF ELISAキット
ELISA型サンドイッチ
感度 18.75pg/ml
範囲 31.25-2000pg/ml

肝細胞増殖因子の相互作用

肝細胞成長因子は、さまざまな分子や受容体と相互作用し、細胞シグナル伝達において複雑な役割を果たします。 HGF は主にその特異的な受容体である c-Met に結合し、細胞内イベントのカスケードを開始します。この相互作用は、MAPK/ERK や PI3K/AKT などの下流シグナル伝達経路を引き起こし、細胞の生存、増殖、遊走、分化などの重要な細胞プロセスを調節します。さらに、HGF は細胞外環境でヘパラン硫酸プロテオグリカンなどの他の分子と相互作用することができ、これにより c-Met 受容体への結合が強化されたり、バイオアベイラビリティが調節されたりする可能性があります。 HGF とその受容体および他の分子とのこれらの複雑な相互作用は、細胞反応の正確な制御に不可欠であり、細胞増殖、組織修復、器官発達、および血管新生における HGF の多様な生物学的機能に寄与します。
31st Dec 2024 Sana Riaz

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