代替補体経路: 活性化、調節、および重要性

代替補体経路は免疫防御に重要であり、自発的に、または病原体に反応して活性化します。

補体系 (CS) は、1896 年に Bordet によって初めて特定され、自然免疫系と適応免疫系を結び付ける重要な要素です。健康な細胞と外来細胞または損傷細胞を区別することができるため、細菌細胞やウイルス細胞のオプソニン化、走化性、感染部位での炎症反応の開始、細胞の除去などを通じて病原体から防御する上で重要な役割を果たすことができます。改変または損傷した細胞の除去、および免疫複合体の溶解。古典的 (CP)、代替 (AP)、およびレクチン (LP) の 3 つの経路は、ヒトの補体を活性化します。

代替補体経路の活性化は、免疫防御において重要な役割を果たす、細かく調整されたプロセスです。第二経路の活性化は、自発的メカニズムと病原体誘発メカニズムの両方を通じて起こります。

補体副経路が活性化されると、一連の出来事が起こります。病原体表面または他の活性化表面への C3b の結合により、C3 転換酵素の集合が引き起こされます。 C3b と因子 B および D で構成されるこれらの酵素は、追加の C3 分子を C3a と C3b に切断し、補体応答を増幅します。病原体表面への C3b の沈着はオプソニン化を促進し、食細胞による認識と除去の標的をマークします。さらに、C3 の切断中に C3a が放出されると、免疫細胞が動員され、マスト細胞が活性化されて炎症が誘発されます。活性化プロセス中に形成される C3 転換酵素は、より多くの C3b 分子を生成することでカスケードをさらに増幅します。この正のフィードバック ループは免疫応答を強化し、病原体の排除に貢献します。副補体経路は最終経路と相互接続されており、C5 の切断により膜攻撃複合体 (MAC) が構築されます。 MAC の形成は病原体の溶解をもたらし、病原体の破壊に寄与します。

補体代替経路の主な役割の 1 つは、炎症反応を強化することです。活性化すると、酵素反応のカスケードが生成され、C3a や C5a などのアナフィラトキシンが生成されます。これらのアナフィラトキシンは局所的な炎症を引き起こし、免疫細胞を感染部位に引き付け、病原体の排除を促進します。さらに、代替補体経路は、病原体が食作用を示すプロセスであるオプソニン化を助けます。この経路の活性化により、病原体の表面に C3b が沈着し、病原体の認識と食細胞による貪食が促進されます。さらに、副補体経路は、免疫複合体とアポトーシス細胞のクリアランスに関与しています。これらの細胞破片の認識と除去を促進し、潜在的に有害な物質の蓄積を防ぎ、組織の恒常性を維持します。

補体系のより広い文脈で代替経路を理解することは非常に重要です。古典経路やレクチン経路を含む他の補体経路と相乗的に作用して、強力な免疫応答を開始します。各経路には独自のトリガーと活性化モードがあり、補体系がさまざまな病原体と効果的に戦うことができます。

結論として、代替経路は補体系の重要な構成要素であり、古典経路およびレクチン経路と相乗作用して強力な免疫応答を開始します。その独特の活性化様式とさまざまな疾患への関与は、免疫恒常性の維持におけるその重要性を強調しています。現在進行中の研究により、代替経路とその調節に関する新たな洞察が明らかになり、補体関連疾患における潜在的な治療介入への道が開かれると期待されています。